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倪元璐，字汝玉，号鸿宝，浙江绍兴上虞人。其父在万历甲戌（公元1574年）科举考试中进士，官至太守，享有能干的名声。倪元璐自幼聪明异常，弱冠之年就在乡试中脱颖而出，天启二年壬戌科（公元1622年）中进士，才名传遍全国，与少詹事黄道周同出于韩日缵（曾任礼部尚书）门下，被时人誉为“双璧”。
他被选入庶吉士，不久又担任翰林院编修。当时魏忠贤专权，倪元璐的同乡中有许多人身居高位，但倪元璐为人正直，不攀附权贵。魏忠贤一党想要在国学中为魏忠贤立祠，与孔子并列，倪元璐奉命主持江西乡试时，以“皓皓乎不可尚已”为题，使同事咋舌，最终因魏忠贤倒台而未遭祸患。海内也因此更加敬重倪元璐。尽管魏忠贤被诛杀，其党羽仍占据要职，欲将东林贤士永远排斥在外，于是以东林党为名，又设立赵党、孙党、熊党、邹党等名目，欲将清流一网打尽。倪元璐上疏力争，辨别忠奸，打破门户之见，因此遭到许多人的敌视。黄道周因直言进谏与当朝权臣发生冲突，被排除在为皇帝讲学的经筵官之外，倪元璐上疏请求将自己的官职让给黄公，由此更被当权者排挤，仅升任南京子司业。
崇祯辛未年（公元1642年），倪元璐参与主持礼闱和武试。他还上疏提出制实八策、制虚八策，尖锐批评朝政。其中有云：“治理国家的根本在于决策，切勿将大政方针置于无关紧要的地位，切勿将琐碎事务当作重要任务，恩怨不能主观臆断，好恶必须遵循人性；切勿损伤国家元气，而情面仍然存在；切勿表面追求精明，而实际上却十分繁琐。凡坦诚之言必有深远考虑，切勿一笔抹杀以阻止群策群力。凡深思熟虑必有明确方向，切勿犹豫不决以迎合上意。切勿以个人偏见敌视意见独立之士，切勿以表面文章拒绝进言之人。如此人才才能自然涌现，功绩自然显着。”这些言论直指政府的要害，因此被当权者视为眼中钉，无法容忍。倪元璐曾对勋臣刘孔昭有所期望，但刘孔昭因私人恩怨，借封典之事弹劾倪元璐，吏部迎合当权者的心思，合力排挤倪元璐，倪元璐被罢官归乡。
崇祯壬午年（公元1643年），辽东边境告急，流寇在中原横行，皇帝思念倪元璐的才能，于是将他召回，并任命他为兵部侍郎兼学士。等到面见皇帝，倪元璐详细陈述了贼情和边事，得到皇帝的赞许，皇帝命他详细奏报。倪元璐上疏称：控制东边应该分为东西两路，集中力量攻打东路。东路被攻克，西路自然就会解除威胁。对付闯贼，应该以九江为军事指挥中权，武昌为前锋，淮扬
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